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參與者的臨床和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征如表1所示。三組之間存在顯著的年齡差異：與SZ和BD組相比，HC組的參與者更年輕（p=0.0015）。各組之間每天吸煙的數(shù)量沒(méi)有差異（p>0.05），然而，大多數(shù)吸煙者在SZ組，而HC組的參與者吸煙最少。與HC組相比，BD患者的BMI評(píng)分更高（p=0.066）。BD和SZ患者在BMI或病程方面沒(méi)有差異（p>0.05）。
表1
受檢人群的特征。
檢查因素SZ組BD組HC組結(jié)果
年齡*（歲）34 42 27 H=13.03；p=0.0015 BD>HC；SZ>HC
（我）
性別27（48）7（24）27（60）χ2=9.17；p=0.0102 HC>BD；SZ>BD
n（%男性）
體重指數(shù)（kg/m2）*26.9 27.5 23.2 H=10.05；p=0.066；BD＞HC
（我）
吸煙者21（37.5）11（37.9）8（17.8）χ2=4.74；p=0.0295 SZ>HC
n（%）*
香煙數(shù)量15 20 10 NS
每天
（我）
病程（月）96 84 NA NS
（我）
住院人數(shù)2 3 NS
（我）
非典型抗精神病藥物使用50（89.29）9（31.03）χ2=30.53；p<0.001
n（%）
奧氮平當(dāng)量（mg）15 15 NS
（我）
三色堇56 NA NA
（我）
YMRS納7.5納
（我）
馬德斯納17納
（我）
在單獨(dú)的窗口中打開(kāi)
*p<0.05；Me中位數(shù)；H-Kruskal–Wallis非參數(shù)ANOVA檢驗(yàn)；U-Mann-Whitney測(cè)試的Z-Z評(píng)分；χ2-平方統(tǒng)計(jì)量；NS不顯著；NA不適用；PANSS陽(yáng)性和陰性綜合征量表；YMRS青年躁狂評(píng)定量表；MADRS Montgomery–Asberg抑郁評(píng)定量表，SZ精神分裂癥；BD雙相情感障礙；HC健康對(duì)照。
3.1.受試組之間煙酸皮膚潮紅反應(yīng)的比較
3.1.1.精神分裂癥組和健康對(duì)照組之間煙酸反應(yīng)的差異受試組（成對(duì)）對(duì)煙酸反應(yīng)的不同如圖2和補(bǔ)充表S1所示（見(jiàn)補(bǔ)充材料）。在Bonferroni校正多次測(cè)試后，我們發(fā)現(xiàn)HC組和SZ組27個(gè)檢查變量中的7個(gè)存在差異。在所有檢測(cè)濃度下，組效應(yīng)在表面上均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001，ƞ2p=0.056；0.001摩爾濃度（M），0.01 M和0.1 M，分別為0.06和0.031）；在0.01M時(shí)觀察到綠色（p＝0.003，ƞ2p＝0.022）；0.01M時(shí)的飽和度（p=0.004，ƞ2p=0.021）；0.001 M和0.01 M時(shí)的紅色色度（分別為p=0.004，ƞ2p=0.021；和p<0.001，\414；2p=0.042）。如表S1所示，表面和紅色色度是具有最高辨別力的成分，并區(qū)分了被檢查組。
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圖2:
HC和SZ對(duì)煙酸溶液反應(yīng)的差異。紅線(xiàn)SZ組、藍(lán)線(xiàn)HC組、縱軸膚色、橫軸測(cè)量時(shí)間（分鐘）。圖表表示第3.1.1.SZ節(jié)精神分裂癥中描述的群體和受試者內(nèi)的影響；HC健康對(duì)照。（a） 表面，0.001 M；（b） 表面，0.01M；（c） 表面，0.1M；（d） 綠色，0.001 M；（e） 綠色，0.01M；（f） 綠色，0.1M；（g） 藍(lán)色，0.01M；（h） 色調(diào)，0.001M；（i） 飽和度，0.001 M；（j） 飽和，0.01M；（k） 紅色色度，0.001M；（l） 紅色色度，0.01M；（m） 紅色色度，0.1M；（n） 藍(lán)色色度0.01M。
下一步是驗(yàn)證關(guān)于時(shí)間效應(yīng)的假設(shè)。我們發(fā)現(xiàn)，在所有濃度下，表面都存在時(shí)間效應(yīng)（p=0.001，ƞ2p=0.034；p<0.001，\414；2p=0.124；p=0.001、ƞ2p=0.066，分別為0.001、0.01和0.1M）；在0.001 M（p=0.007；ƞ2p=0.030）下觀察到綠色，在0.001和0.01 M濃度下觀察到紅色色度（p<0.001，ƞ2p=0.044；p<0.001；\414；2p=.046）。
3.1.2精神分裂癥組和雙相情感障礙組之間煙酸反應(yīng)的差異BD組和SZ組之間在0.001 M（p=0.002，ƞ2p=0.029）時(shí)，紅色色度存在差異，包括協(xié)變量后結(jié)果無(wú)變化（見(jiàn)圖3和補(bǔ)充表S1）。時(shí)間對(duì)所有濃度下的檢查變量都有影響（p<0.001，ƞ2p=0.054；p<0.001；ƞ2p=0.058；p=0.002，\414；2p=0.045，分別為0.001、0.01和0.1 M），0.001 M時(shí)的飽和度（p=0.002，\414 2p=0.044），以及0.001和0.01 M時(shí)的色度（p<001，\414；2p=0.060；p=0.004，\414\2p=0.039）。我們?cè)赟Z和BD組之間的檢查變量中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何時(shí)間x組交互作用。
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圖3
SZ和BD對(duì)煙酸溶液反應(yīng)的差異。紅線(xiàn)SZ組、綠線(xiàn)BD組、縱軸皮膚顏色、橫軸測(cè)量時(shí)間（分鐘）。圖表表示Se中描述的群體和受試者內(nèi)部影響SZ和BD對(duì)煙酸溶液反應(yīng)的差異。紅線(xiàn)SZ組、綠線(xiàn)BD組、縱軸皮膚顏色、橫軸測(cè)量時(shí)間（分鐘）。圖表表示第3.1.2節(jié)SZ精神分裂癥中描述的群體和受試者內(nèi)的影響；BD雙相情感障礙。（a） 表面，0.001 M；（b） 表面，0.01M；（c） 表面，0.1M；（d） 綠色，0.001 M；（e） 綠色，0.01M；（f） 飽和度，0.001 M；（g） 紅色色度，（h）0.001M；紅色色度0.01M。
3.1.3.雙相情感障礙和健康對(duì)照組之間煙酸反應(yīng)的差異如圖4和補(bǔ)充表S1所示，我們發(fā)現(xiàn)0.001和0.01M時(shí)的表面效應(yīng)存在差異（p=0.007，ƞ2p=0.026；p<0.001，\414；2p=0.041）；在HC和BD之間的0.01 M（p=0.006，ƞ2p=0.026）處觀察到綠色。在0.01和0.1 M處，表面存在時(shí)間效應(yīng)（p<0.001，\414；2p=0.073；p<0.001；ƞ2p=0.068）。
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圖4
HC和BD對(duì)煙酸溶液反應(yīng)的差異。藍(lán)線(xiàn)HC組、綠線(xiàn)BD組、縱軸膚色、橫軸測(cè)量時(shí)間（分鐘）。圖表表示第3.1.3節(jié)BD雙相情感障礙中描述的群體和受試者內(nèi)的影響；HC健康對(duì)照。（a） 表面，0.001 M；（b） 表面，0.01M；（c） 表面，0.1M；（d） 綠色，0.01M；（e） 藍(lán)色，0.01M；（f） 飽和度，0.001 M；（g） 紅色色度，0.001M；（h） 紅色色度，0.01M；（i） 藍(lán)色色度0.01M。
3.1.4受試組對(duì)AMN溶液的無(wú)反應(yīng)頻率AMN溶液無(wú)反應(yīng)定義為與非刺激性皮膚碎片相比，潮紅顏色無(wú)變化。在60.7%的SZ組、32.2%的BD組和28.9%的HC組中觀察到缺乏反應(yīng)。
3.2.社會(huì)人口學(xué)變量與AMN解決方案響應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)
為了掌握煙酸引起的潮紅結(jié)果中自變量和因變量（如性別、年齡和BMI）之間的潛在顯著關(guān)系，計(jì)算了相關(guān)性和Student t檢驗(yàn)。
我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HC組的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)（年齡、體重、BMI、每天吸煙的數(shù)量）與煙酸皮膚潮紅試驗(yàn)之間有任何顯著相關(guān)性（p>0.05）。
然而，在健康男性亞組中，與健康女性相比，在施用0.001M煙酸溶液后10分鐘，觀察到了更顯著的綠色變化（p<0.05）。
在BD組中，病程與綠色（0.1M）呈中度負(fù)相關(guān)（p<0.05，R=−0.41），藍(lán)色（0.1M）（p<0.05，R=−0.45）和藍(lán)色色度（p<0.05，R=−0.45），并且每天吸煙的數(shù)量與表面（0.1M）之間有很強(qiáng)的正相關(guān)（p<0.05，R=0.69）。與男性相比，BD組的女性在施用0.01M AMN后10分鐘的紅色色度變化不顯著（p<0.05）。
在SZ組中，我們發(fā)現(xiàn)BMI與綠色（0.001 M）（p<0.05，R=0.27）、藍(lán)色（0.001）（p<0.0 5，R=0.26）和藍(lán)色色度（0.001M）（p<0.05，R=0.26）之間存在微弱的正相關(guān)。與女性相比，SZ組的男性在施用0.001M煙酸溶液后3分鐘的綠色變化較小（p<0.05）。
3.3.SKINREM的敏感性和特異性
根據(jù)ROC曲線(xiàn)結(jié)果，分析顯示，3分鐘和0.01M溶液的色度在區(qū)分SZ和HC患者方面具有71%的敏感性和66%的特異性，而3分鐘和0.001M溶液的色差在區(qū)分SZ和BD患者方面具有91%的敏感性和72%的特異性。與HC和BD組相比，預(yù)測(cè)值最高的變量是5min和0.01M時(shí)的綠色（55%的敏感性和54%的特異性）。
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4.討論
我們的研究目的是創(chuàng)建一種新的方法來(lái)客觀評(píng)估煙酸皮膚潮紅激發(fā)結(jié)果，并驗(yàn)證所提出的工具在區(qū)分精神分裂癥和/或雙相情感障礙患者與健康受試者方面的效用。
2010年，Nadalin等人發(fā)表了一篇綜述，并提出了對(duì)煙酸測(cè)試結(jié)果進(jìn)行主觀解釋的程序[5]。根據(jù)作者的說(shuō)法，主觀評(píng)估是最常用的評(píng)估方法。Ward等人提出的煙酸反應(yīng)評(píng)估的第一個(gè)版本是4分制，其中0分定義為無(wú)紅斑，3分定義為紅斑并水腫超過(guò)貼片面積[26]。2001年，該量表被重新定義并分為7點(diǎn)-1點(diǎn)表示沒(méi)有皮膚反應(yīng)，而7點(diǎn)表示嚴(yán)重發(fā)紅，可見(jiàn)水腫開(kāi)始擴(kuò)散，或水腫大于貼片面積。天平允許我們Ward等人提出，其中0分定義為無(wú)紅斑，3分定義為紅斑，并在貼片區(qū)域之外出現(xiàn)水腫[26]。2001年，該量表被重新定義并分為7點(diǎn)-1點(diǎn)表示沒(méi)有皮膚反應(yīng)，而7點(diǎn)表示嚴(yán)重發(fā)紅，可見(jiàn)水腫開(kāi)始擴(kuò)散，或水腫大于貼片面積。這些量表允許我們估計(jì)每種煙酸濃度的值和總煙酸總分[32]。
2002年，Puri等人提出了使用體積指數(shù)的方法，該方法基于4點(diǎn)評(píng)分、紅斑、煙酸濃度和局部應(yīng)用AMN后的評(píng)估時(shí)間[33]。盡管有修改和最新的技術(shù)，但由于進(jìn)行評(píng)估的研究人員的主觀性，評(píng)分量表的缺點(diǎn)是分?jǐn)?shù)的高度可變性。
2020年，發(fā)表了一篇文章，也進(jìn)行了主觀視覺(jué)評(píng)估，通過(guò)應(yīng)用0至3的評(píng)分率對(duì)AMN的反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)級(jí)[33]。與上述方法不同，SKINREM不是基于主觀尺度，而是通過(guò)原始值自動(dòng)計(jì)算，它允許對(duì)反應(yīng)強(qiáng)度進(jìn)行更精確和客觀的評(píng)估，不僅包括紅色，還包括人眼無(wú)法察覺(jué)的成分[34]。
還有一種方法基于AMN刺激期間產(chǎn)生的前列腺素導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張和血流增加的觀察結(jié)果，這些過(guò)程可以通過(guò)光學(xué)反射光譜（ORS）輕松測(cè)量[10]。光譜學(xué)也用于評(píng)估基于7點(diǎn)標(biāo)度的方法。
ORS使人們能夠通過(guò)使用氧血紅蛋白吸收的雙峰（542和577 nm），通過(guò)考慮個(gè)體基本膚色的差異（通過(guò)估計(jì)AMN刺激前后反射強(qiáng)度的差異），客觀地評(píng)估顏色變化[10]。
然而，Smesny等人注意到，光譜評(píng)估僅允許在較低的煙酸濃度下披露群體差異，而對(duì)于較高的AMN濃度，視覺(jué)評(píng)估更準(zhǔn)確。這種差異是由于兩種方法在不同程度上對(duì)兩個(gè)被檢查參數(shù)進(jìn)行了加權(quán)。在較高濃度下，強(qiáng)烈的紅斑迅速合并為水腫，無(wú)法顯示皮膚發(fā)紅。ORS測(cè)量?jī)H評(píng)估皮膚發(fā)紅，因此無(wú)法評(píng)估這些差異[10]。
Gorniak和Rybakowski提出了另一種提供高度客觀性的先進(jìn)方法[35]。研究人員使用人造光在黑暗的房間里進(jìn)行了檢查。顏色被編碼為三種顏色的強(qiáng)度組合。使用圖形程序評(píng)估獲得的照片，分析基于暴露于AMN和未暴露于AMN[35]的兩個(gè)皮膚區(qū)域之間的顏色值差異。波蘭研究人員提出的方法的實(shí)施需要特殊條件，這些條件在臨床實(shí)踐中通常難以實(shí)現(xiàn)（即白熾燈、暗室、高級(jí)圖形程序）。該方法與我們提出的方法相似。然而，SKINREM可以在沒(méi)有這種嚴(yán)格條件的情況下進(jìn)行。
2003年，Messamore等人提出了激光多普勒血流測(cè)量法（LDF），該方法以無(wú)創(chuàng)方式測(cè)量微循環(huán)。記錄的結(jié)果被匯總并傳輸?shù)接?jì)算機(jī)，從而進(jìn)行客觀分析[22]。LDF的缺點(diǎn)之一是患者相關(guān)參數(shù)；檢查期間的運(yùn)動(dòng)可能是影響測(cè)量的重要因素。此外，煙酸性能期間的嚴(yán)重反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致皮膚水腫、毛細(xì)血管壓迫，從而導(dǎo)致評(píng)估不當(dāng)[36]。
迄今為止，為了獲得煙酸皮膚挑戰(zhàn)評(píng)估的高準(zhǔn)確性，必須進(jìn)行檢查，考慮到臨床實(shí)踐方法，檢查通常耗時(shí)且復(fù)雜。上述方法在科學(xué)研究中似乎是有利的，然而，它們超出了臨床實(shí)踐的框架和時(shí)間可能性。
正如我們所描述的，醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行的評(píng)估需要拍照，并在計(jì)算機(jī)程序中標(biāo)記區(qū)域和比例。值得一提的是，在初步數(shù)據(jù)分析后，可以修改MATLAB算法，并使其適應(yīng)受檢組（例如，與疾病或生活方式行為相關(guān)的因素）。與視覺(jué)方法不同，自動(dòng)處理算法的使用減少了隨機(jī)誤差導(dǎo)致的結(jié)果的不確定性。
許多研究報(bào)告精神分裂癥患者對(duì)AMN的反應(yīng)在不同程度上缺失或減弱。在我們的研究中，60.7%的精神分裂癥患者檢測(cè)到缺乏反應(yīng)，提出的方法可以預(yù)測(cè)精神分裂癥在我們的研究中，60.7%的精神分裂癥患者檢測(cè)到了缺失反應(yīng)，所提出的方法可以以71%的敏感性和66%的特異性預(yù)測(cè)精神分裂癥。
基于視覺(jué)方法的評(píng)估表明，83%[26]、90%[37]和49.2%[38]的精神分裂癥患者對(duì)AMN反應(yīng)缺失或減弱。不一致的結(jié)果可能是異質(zhì)方法、樣本大小不同、群體特征及其特征（疾病的不同階段或過(guò)程，或疾病病理生理學(xué)相關(guān)因素）的影響。在基于目視檢查進(jìn)行評(píng)估的研究中，由于參與者在評(píng)估拍攝地點(diǎn)時(shí)沒(méi)有診斷出致盲的顏色感知，結(jié)果可能會(huì)有很大偏差。
在基于視覺(jué)評(píng)估的研究中，Ward等人計(jì)算出暴露5分鐘后對(duì)0.01M AMN溶液反應(yīng)的敏感性為83%，特異性為77%[26]。在Puri等人的研究中，煙酸皮膚試驗(yàn)的敏感性為90%，特異性為75%，在15分鐘時(shí)間點(diǎn)的濃度為0.001 M[37]。Liu等人的研究表明，最適合區(qū)分精神分裂癥患者的參數(shù)是在0.001煙酸濃度下用藥后10分鐘進(jìn)行的評(píng)估，測(cè)試的敏感性為49.2%，特異性為92.5%[38]。
使用體積指數(shù)，Puri等人計(jì)算出78%的靈敏度和65%的特異性[33]。Smesny等人比較了兩種方法的靈敏度和特異性（視覺(jué)尺度和光譜）。最顯著的變量是在0.001M煙酸濃度下6分鐘后的反應(yīng)（72%的敏感性，88%的特異性）。然而，對(duì)目視檢查數(shù)據(jù)的分析表明，在0.01和0.001M濃度下，最有力的辨別是可能的，在進(jìn)行11分鐘的測(cè)試后，靈敏度為84%，特異性為76%。此外，作者表明，區(qū)分精神分裂癥患者和健康人最有用的參數(shù)是變量min/步長(zhǎng)值的組合，其中包括時(shí)間和濃度在6分鐘時(shí)為0.001 M，在21分鐘時(shí)為0.01 M，敏感性為92%，特異性為84%[10]。根據(jù)波特蘭研究，血流測(cè)量法顯示煙酸反應(yīng)異常，區(qū)分精神分裂癥和健康對(duì)照組的敏感性為32%，特異性為95%，區(qū)分精神病和雙相情感障礙患者的敏感性分別為32%和87%[11]。Yao等人指出，與健康對(duì)照組相比，煙酸反應(yīng)異常預(yù)測(cè)精神分裂癥的敏感性為31%，特異性為95%，與雙相情感障礙患者相比，其敏感性為31%和特異性為97%[11]。
精神分裂癥和雙相情感障礙的潛在共同病理生理機(jī)制應(yīng)被視為難以區(qū)分這些疾病的因素[31]。因此，可能無(wú)法獲得更高的靈敏度和特異性[39，40]。
精神分裂癥的病因是多因素的，沒(méi)有單一的根本原因[1]。幾種不同病理機(jī)制的可能性導(dǎo)致需要對(duì)精神分裂癥進(jìn)行分類(lèi)。內(nèi)表型概念有助于確定精確精神病學(xué)的亞型[8]。
考慮到上述研究，煙酸皮膚反應(yīng)似乎是最可復(fù)制的，這使得很容易測(cè)量精神分裂癥患者磷脂代謝受損和炎癥過(guò)程激活的臨床表現(xiàn)。此外，最后，研究表明，在超高精神病風(fēng)險(xiǎn)組（UHR）中，對(duì)煙酸的反應(yīng)受損與癥狀的嚴(yán)重程度和向精神病的轉(zhuǎn)變有關(guān)[41]。所提出的工具能夠提供一種簡(jiǎn)單、快速和廉價(jià)的方法來(lái)評(píng)估日常臨床實(shí)踐中對(duì)煙酸缺乏或受損的反應(yīng)。然而，基于煙酸挑戰(zhàn)中的異常反應(yīng)，仍有不足的治療建議。建議補(bǔ)充必需脂肪酸（EFAs）。需要更多的研究來(lái)明確確定臨床方法[41]。
實(shí)際上，開(kāi)發(fā)一個(gè)簡(jiǎn)單的工具，任何醫(yī)生都可以使用，這也將使人們能夠快速擴(kuò)展具有相同方法結(jié)果的數(shù)據(jù)庫(kù)，并在未來(lái)通過(guò)基于生化背景評(píng)估的個(gè)體化治療將其轉(zhuǎn)化為實(shí)踐。
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5.研究的優(yōu)勢(shì)和局限性
這項(xiàng)研究有一些優(yōu)點(diǎn)和局限性。我們創(chuàng)建了新的方法，該方法在確定煙酸皮膚潮紅測(cè)試結(jié)果時(shí)更為客觀和復(fù)雜。參與者對(duì)執(zhí)行測(cè)試的研究人員的診斷的盲目性使其更加可靠。包括與生活方式和臨床相關(guān)的混雜因素 |
